La biòpsia líquida s'ha convertit en una de les grans protagonistes de l'oncologia de precisió. El que fa tot just uns anys es veia com una promesa gairebé futurista, avui ja es fa servir a la pràctica clínica per vigilar l'evolució del càncer, afinar tractaments i detectar recaigudes quan encara no s'aprecien en les proves d'imatge tradicionals.
A Espanya, i molt especialment a Galícia i l'entorn del complex hospitalari universitari de Santiago (CHUS), aquesta tecnologia està vivint un impuls notable. La celebració a Santiago del XI Simposi de Biòpsia Líquida, que reuneix més de 300 especialistes nacionals i internacionals, simbolitza aquest canvi d'etapa: de la investigació bàsica a l'ús clínic sistemàtic en diferents tipus de tumors.
Un canvi de fase: de la promesa a l'eina clínica
A la roda de premsa prèvia al simposi, l'oncòleg Rafael López, cap de Servei d'Oncologia Mèdica-ONCOMET del CHUS, president d'ASEICA i professor de la Universitat de Santiago de Compostel·la, va recordar com a l'inici del projecte “la biòpsia líquida era vista gairebé com una excentricitat”Avui, en canvi, es debat com integrar-la en la presa de decisions diària als hospitals.
López subratlla que el gran repte actual és disposar d'informació extremadament precisa i sensible sobre el comportament real del tumor. Les tècniques estàndard no sempre permeten saber si queden cèl·lules malignes després d'una cirurgia o si el càncer comença a desenvolupar resistència a un fàrmac concret. La biòpsia líquida, basada en l'anàlisi d'ADN tumoral circulant, cèl·lules tumorals circulants i altres components de sang o altres fluids, obre aquesta finestra d'observació contínua.
La XI edició del simposi està precisament orientada a aquest trànsit: deixar enrere el debat sobre si és tècnicament possible detectar material tumoral a la sang i centrar-se en com utilitzar aquesta informació per canviar a temps els tractaments, evitant que la malaltia progressi o reaparegui. El programa científic s'articula com un fòrum de reflexió sobre com incorporar aquestes eines de manera segura, equitativa i sostenible als sistemes sanitaris.
La responsable de la Unitat d'Anàlisi de Biòpsia Líquida d'ONCOMET, Laura Muinelo, destaca que la biòpsia líquida ja no es considera només un complement puntual a la biòpsia de teixit. S'entén com una eina dinàmica i longitudinal, pensada per seguir el tumor al llarg del temps, amb controls successius que aporten una imatge en moviment de la malaltia en comptes d'una fotografia aïllada.
A Galícia, aquest canvi conceptual ja comença a tenir un reflex pràctic. López explica que la tècnica s'està usant, encara que encara amb indicacions molt concretes i controlades, en càncer de pulmó, tumors digestius, càncer de mama, bufeta i altres neoplàsies, canalitzades en part a través del Comitè Molecular de Tumors de la Conselleria de Sanidade.
Detectar recaigudes abans que les imatges: malaltia mínima residual
Un dels conceptes estrella de la trobada és la malaltia mínima residual. Es tracta d'identificar si, després d'una cirurgia aparentment curativa, persisteixen a l'organisme petites poblacions de cèl·lules tumorals capaces de provocar una recaiguda mesos o anys després. Aquesta informació és crucial per decidir si un pacient necessita tractaments addicionals com la quimioteràpia o si pot evitar efectes secundaris innecessaris.
Segons explica Rafael López, en tumors com a còlon, mama o pulmó ja es disposa de dades molt sòlides que apunten en aquesta direcció: si la biòpsia líquida no detecta malaltia mínima residual, un percentatge de pacients podria alliberar-se de tractaments agressius que fins ara s'aplicaven gairebé per sistema, davant la impossibilitat de saber amb certesa si el tumor havia desaparegut del tot.
El repte, admeten els experts, és homogeneïtzar i estandarditzar les tècniques i els criteris d'interpretació perquè un resultat negatiu tingui el mateix significat tranquil·litzador a qualsevol hospital. Per això la insistència a acordar llindars, metodologies i controls de qualitat que evitin diferències interpretatives entre centres i països.
Aquesta capacitat d'espiar el tumor després de la cirurgia enllaça amb una preocupació central de l'oncologia moderna: la metàstasi és la responsable de la majoria de les morts per càncer. Des d'ONCOMET recorden que una de les motivacions inicials per apostar per la biòpsia líquida, ja el 2005, va ser precisament estudiar el procés metastàtic a través de la sang, on viatgen clons cel·lulars que poden colonitzar altres òrgans.
López insisteix que el càncer no és una entitat homogènia. Dins un mateix tumor conviuen diferents grups de cèl·lules, amb perfils genètics i de comportament diferents. Alguns clons predominen en determinats moments i altres emergeixen més tard, sovint associats a resistència a fàrmacs. La biòpsia líquida permet monitoritzar aquesta dinàmica i, potencialment, ajustar lestratègia terapèutica abans que la progressió sigui evident en un TAC o una ressonància.
Detecció precoç, nous fluids i cribratge en poblacions de risc
Més enllà del seguiment de pacients ja diagnosticats, el simposi posa el focus a la detecció precoç del càncer i lestudi de la malaltia en fases molt inicials. En alguns tumors especialment agressius, com el càncer de pàncrees, arribar a temps pot marcar la diferència entre optar per un tractament amb intenció curativa o limitar-se a un abordatge pal·liatiu.
En aquest terreny s'estan desenvolupant nous tests d'alta sensibilitat capaços d'identificar quantitats mínimes d'ADN tumoral circulant o altres senyals moleculars quan el tumor és encara invisible per imatge. Aquests assajos permeten saber si queden restes de malaltia després d'una intervenció quirúrgica, anticipar-se a una recaiguda o confirmar que el tumor ha començat a canviar ia generar resistències.
Laura Muinelo subratlla també l'exploració de fluids biològics alternatius a la sang, com la bilis o el líquid cefaloraquidi. En certs tumors, el senyal tumoral a la sang és molt baix o està massa diluït, i l'anàlisi d'altres fluids més propers al tumor pot millorar de manera notable la capacitat de detecció i obrir vies diagnòstiques que abans no existien.
Un altre dels àmbits emergents és la vigilància activa a persones amb alt risc genètic, com a portadors de síndromes hereditaris que predisposen a diversos tipus de càncer. La biòpsia líquida es pot convertir en una eina clau per a un seguiment menys invasiu i més freqüent, reforçant l'adherència als programes de control i permetent intervenir-hi quan apareixen els primers senyals d'alarma.
Entre els professionals es parla, gairebé com un objectiu de llarg termini, del “somni del cribratge universal": poder avaluar de forma rutinària si una persona sana acull cèl·lules tumorals o material genètic maligne en circulació, i tractar la malaltia quan encara és microscòpica. Els experts admeten que aquest escenari encara és lluny, però el veuen cada cop més plausible a mesura que milloren la sensibilitat de les tècniques i la capacitat d'interpretar resultats complexos.
En aquest mateix context, s'estan desenvolupant estudis internacionals com ara el projecte europeu EPILUNAR, liderat des d'Espanya pel grup d'Oncologia Mèdica Traslacional de Santiago. Aquest consorci utilitza biòpsia líquida, biomarcadors epigenètics i intel·ligència artificial per a optimitzar la immunoteràpia en càncer de pulmó no microcític avançat, buscant predir quins pacients es beneficiaran realment del tractament i qui podrien evitar toxicitats innecessàries.
Intel·ligència artificial i dades massives al servei de l'oncologia de precisió
La biòpsia líquida genera una quantitat ingent d'informació molecular: mutacions, alteracions epigenètiques, perfils d'ARN, dades sobre el microambient tumoral i la seva interacció amb el sistema immunitari, entre d'altres. Manejar i comprendre tot aquest volum de dades excedeix molt la capacitat d'anàlisi humana tradicional.
Per això, la intel·ligència artificial (IA) s'ha consolidat com un dels grans eixos del simposi. Els algorismes avançats permeten integrar dades de seqüenciació, història clínica, resultats d'imatge i evolució del pacient, generant models predictius que ajuden a anticipar com es comportarà el tumor o com respondrà un fàrmac determinat.
López sol il·lustrar aquesta idea amb una metàfora: hi ha tècniques que “pesquen amb canya” i busquen una alteració concreta, mentre que altres “pesquen amb xarxa” i capturen milers de canvis i senyals alhora. La IA s'encarrega de “netejar la xarxa”, filtrant el soroll i ressaltant els patrons significatius que poden ser útils clínicament.
El repte no es limita a lanàlisi bioinformàtica. Els especialistes insisteixen que la veritable prova de foc és traslladar aquestes dades complexes a decisions clíniques clares: començar o no un tractament, canviar de fàrmac, espaiar controls o proposar una cirurgia. En aquest sentit, un dels debats del simposi gira al voltant de com estandarditzar la interpretació dels informes perquè oncòlegs i comitès multidisciplinaris puguin integrar-los de manera segura a la consulta.
Espanya participa a més a més en projectes europeus col·laboratius que combinen biòpsia líquida i IA per millorar l'ús de teràpies dirigides i immunoteràpia. L'esmentat EPILUNAR, finançat en el marc de la convocatòria TRANSCAN 3, està analitzant mostres de pacients amb càncer de pulmó a diversos hospitals espanyols (Santiago, Navarra, València, Madrid, entre d'altres) amb l'objectiu d'identificar biomarcadors epigenètics que prediguin la resposta a fàrmacs i l'aparició de resistències.
En paral·lel, s'observen avenços tècnics al camp de la seqüenciació dirigida aplicada a biòpsia líquida. Nous mètodes de captura i anàlisi d'ADN tumoral circulant, especialment dissenyats per a panells flexibles i fluxos de treball simplificats, busquen oferir alta sensibilitat amb menor cost i complexitat. Tot i que molts d'aquests desenvolupaments encara s'estan validant en entorns de recerca o laboratoris especialitzats a Europa, el seu objectiu és clar: facilitar la incorporació d'aquestes proves a la rutina clínica, fins i tot en centres amb infraestructura tecnològica menor.
Aplicacions en tumors concrets i microambient tumoral
Sobre el terreny, la biòpsia líquida ja està començant a modificar la manera com es tracten alguns tipus de càncer. En càncer de mama avançat, per exemple, la detecció de mutacions específiques mitjançant anàlisi de sang permet ajustar el tractament hormonal abans que el tumor mostri signes clars de progressió, avançant el canvi de fàrmac per evitar que la malaltia es descontroli.
En tumors genitourinaris, com el càncer de pròstata o de bufeta, el seguiment mitjançant biòpsia líquida ofereix una imatge més contínua de l'evolució de la malaltia, reduint la necessitat de biòpsies de teixit repetides i altres proves més invasives. El mateix passa en determinats càncers digestius, en què la tècnica ja s'empra per monitoritzar resposta i eventual aparició de recaigudes.
Laura Muinelo destaca, a més, el creixent interès pel estudi del microambient tumoral mitjançant aquestes tècniques. No només importa quines alteracions genètiques té el tumor, sinó també com interactuen les cèl·lules canceroses amb el seu entorn i amb el sistema immunitari. L'anàlisi d'ARN circulant i d'altres marcadors permet obtenir una visió més funcional de la malaltia, clau per seleccionar estratègies terapèutiques, especialment en combinació amb immunoteràpia.
En paral·lel, diferents grups treballen a la detecció i caracterització de cèl·lules tumorals circulants (CTC), que poden oferir informació complementària a l'anàlisi d'ADN lliure circulant. La identificació de noves proteïnes a la superfície d'aquestes cèl·lules, i el desenvolupament de mètodes més eficaços per capturar-les vives, obre la porta a estudiar metàstasi i resistència al tractament amb un nivell de detall que fa uns anys era impensable.
Per als clínics, un dels grans avantatges pràctics de totes aquestes aproximacions és que permeten seguir el càncer gairebé en temps real mitjançant extraccions de sang periòdiques. Davant la rigidesa de les biòpsies de teixit, lligades a procediments invasius i moments puntuals, la biòpsia líquida ofereix una seqüència de dades que ajuda a entendre si la teràpia està funcionant, si apareixen clons resistents o si, per contra, el tumor sembla controlat.
Accés, regulació i model europeu
Si a l'àmbit científic Espanya està ben posicionada, amb grups capdavanters com ONCOMET i projectes europeus coordinats des de Santiago, la aplicació clínica de la biòpsia líquida encara presenta desigualtats. Així ho reconeixen tant Rafael López com Laura Muinelo, que diferencien clarament entre la capacitat investigadora i la velocitat a què aquestes eines s'incorporen al sistema sanitari.
En els darrers anys, diversos experts han demanat que el finançament i la cobertura dels tests de biòpsia líquida s'acostin a la d'altres països europeus. França i Alemanya se citen sovint com a exemples de models més estructurats, amb xarxes de laboratoris acreditats, protocols comuns i circuits clars de derivació dins de la sanitat pública, cosa que facilita que més pacients puguin accedir a aquestes proves quan estan indicades.
Rafael López compara la situació amb l'adopció del cotxe elèctric: tot apunta que la biòpsia líquida serà una eina imprescindible a l'oncologia del futurperò la seva implantació està sent més lenta del que a molts professionals els agradaria. Qüestions regulatòries, prudència clínica i costos econòmics es combinen perquè la incorporació sigui gradual, amb indicacions ben delimitades i, de moment, certa variabilitat entre comunitats autònomes i hospitals.
A Galícia, la Conselleria de Sanidade ha habilitat l'ús de la biòpsia líquida en situacions concretes, valorades cas per cas pel Comitè Molecular de Tumors. Quan es consideri adequat, les mostres es poden enviar a laboratoris de referència, incloent-hi centres internacionals, per garantir la qualitat tècnica de l'anàlisi.
A escala europea, iniciatives col·laboratives com EPILUNAR i altres projectes consorciats posen de manifest la necessitat d'harmonitzar regulació, estàndards de qualitat i criteris d'accés. Els organitzadors del simposi subratllen que les capacitats tecnològiques han evolucionat més ràpidament que les normes de finançament i els marcs reguladors, per la qual cosa un dels debats clau passa per com adaptar els sistemes sanitaris a aquesta nova realitat.
El mateix XI Simposi de Biòpsia Líquida inclou taules específiques dedicades a analitzar aquests reptes organitzatius i de política sanitària amb participació d'experts de diversos països europeus. S'abordaran des de models d'acreditació de laboratoris fins a la possible inclusió d'aquestes tècniques a carteres de serveis, passant per la formació necessària perquè oncòlegs, patòlegs i altres especialistes interpretin correctament els resultats.
Un fòrum consolidat amb més de 300 especialistes
La trobada de Santiago s'ha consolidat, després de més d'una dècada de trajectòria, com un dels principals fòrums científics sobre biòpsia líquida a Espanya i amb creixent projecció internacional. En aquesta onzena edició, més de 300 professionals de diferents àmbits –oncologia mèdica, biologia molecular, bioinformàtica, patologia, gestió sanitària– participen en un programa amb més de 20 taules de treball, conferències plenàries i sessions tècniques.
Sota la direcció científica de Rafael López i amb la coordinació de Laura Muinelo, el simposi combina investigació bàsica, desenvolupament tecnològic i experiència clínica. No es tracta només de presentar resultats, sinó de debatre com traslladar els avenços a la realitat diària dels hospitals, quines indicacions prioritzar, com seleccionar els pacients i quins circuits organitzatius són més eficients.
El fòrum compta, a més, amb un suport institucional significatiu. A l'acte d'inauguració hi participen representants del Parlament de Galícia, l' Conselleria de Sanidade i la gerència de l'àrea sanitària de Santiago i Barbanza, cosa que reflecteix l'interès de les autoritats sanitàries pel desenvolupament de l'oncologia de precisió i el seu impacte al sistema públic de salut.
Amb el pas de les edicions, els organitzadors destaquen que cada any es presenten avenços nous i no es repeteixen continguts, un senyal de la velocitat a què s'està movent aquest camp. També subratllen la importància de la multidisciplinarietat: la biòpsia líquida exigeix la col·laboració estreta de clínics, biòlegs, enginyers, experts en dades i gestors sanitaris.
La sensació compartida entre molts dels assistents és que la biòpsia líquida està deixant de ser un experiment de laboratori per convertir-se en una peça central de la medicina personalitzada. Encara queden per resoldre barreres d'accés, finançament i estandardització, però la combinació de sensibilitat tècnica, intel·ligència artificial i experiència clínica acumulada apunta a un escenari on seguir el càncer a través de la sang —i altres fluids— serà, a poc a poc, part habitual de la pràctica oncològica a Espanya ia la resta d'Europa.